Эффективность и последствия химиотерапии при раке печени

Использование лекарственных препаратов при опухолевых процессах сегодня является одним из базовых направлений терапии. Медикаментозные средства – это инструменты, помогающие врачу частично или полностью справиться с новообразованиями и, соответственно, улучшить состояние пациента. Злокачественная трансформация структур гепатобилиарной системы – не исключение; подход бывает разным, схемы формируются в зависимости от типа поражения, но химиотерапия при раке печени как метод оказания помощи остается востребованной. Сегодня я хочу рассказать о ней с точки зрения врача-гастроэнтеролога.

Цель проведения

Думаю, про химиотерапию слышал любой взрослый человек, независимо от пола и состояния здоровья. У большинства она ассоциируется в первую очередь с неприятными побочными эффектами. Безусловно, они присутствуют, однако у химиотерапии есть и неоспоримые преимущества. Она проводится для того, чтобы увеличить продолжительность жизни пациентов, имеющих злокачественные опухоли разных типов.

Она выполняется:

• до операции;
• после оперативного вмешательства;
• в случаях, когда удаление очага невозможно (опухоль неоперабельна).

Химиотерапия основана на использовании препаратов, уничтожающих раковые клетки или сдерживающих их деление. Она действует на элементы первичного очага и метастазов, что позволяет уменьшить размер опухоли и контролировать ее рост.

Классификация

Химиотерапия при раковых поражениях печени делится как:

1. Системная (с попаданием активных веществ внутривенно или перорально и распределением их в организме).
2. Регионарная, или локальная (с введением препаратов непосредственно в зону опухолевого очага).

По типу действия выделяют цитотоксическую (уничтожающую или повреждающую опухолевые клетки) и таргетную (замедляющую рост очага, но не убивающую элементы новообразования) терапию.

Она может также классифицироваться на группы:

• циторедуктивная (для торможения прогрессирования роста опухоли);
• паллиативная (осуществляется с целью облегчения симптоматики).

Радикальный курс, направленный на полное уничтожение опухоли, при раке печени практически не применяется из-за распространенности обнаружения очагов на поздних стадиях и низкой чувствительности многих образований, в частности, гепатоцеллюлярной карциномы, к воздействию лекарств.

Принципы проведения

Химиотерапия – метод лечения, использующийся в соответствии с правилами и протоколами. Есть много нюансов, которые определяются индивидуально, но из-за того, что препараты повреждают не только опухолевые, но и здоровые клетки, обладают выраженной токсичностью, их использование не должно навредить пациенту больше, чем это уже сделала болезнь.

Показания

Химиотерапия проводится:

1. При наличии крупных распространенных очагов, которые нельзя удалить хирургически или используя локальные методы деструкции (разрушения).
2. Перед операцией для улучшения ее результатов и прогноза.
3. После любых вмешательств для профилактики рецидива – повторного роста опухоли.

Перед началом терапии пациент должен пройти обследование; лабораторные и инструментальные тесты выполняются также в период лечения для контроля состояния в динамике.

Противопоказания

Применение препаратов для химиотерапии – это риск; зная об этом, курс начинают лишь при перспективе достижения успешных результатов или вероятности улучшения состояния пациента, продления его жизни.

От лекарств отказываются, если наблюдается:

• тяжелая дисфункция печени, энцефалопатия;
• механическая желтуха;
• цирроз с массивным поражением паренхимы;
• кровотечение из полости желудочно-кишечного тракта;
• выраженный асцит;
• недостаточность почек;
• признаки острого гепатита, холангита;
• угрожающие нарушения свертывающей системы крови.

Медикаментозные препараты, влияющие на клетки опухоли, не применяются в терминальной стадии.

Особенности

Если пациент одновременно с раком печени любого типа страдает вирусным гепатитом B, показано применение антиинфекционных препаратов из группы аналогов нуклеозидов («Энтекавир»). Пациентам с гепатитом C противовирусные средства не назначаются, так как нет высокого риска активизации инфекции, но используются препараты для профилактики повреждения печени – медикаменты на основе урсодезоксихолиевой кислоты и S-адеметионина.

При циррозе с развитием портальной гипертензии необходимо снизить риск кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода и желудка. Для этого используют препараты группы бета-адреноблокаторов и лигирование (перевязывание) пораженных сосудов.

Схемы проведения

Химиотерапия при злокачественных опухолях печени выполняется курсом. Продолжительность применения препаратов зависит от стадии патологии, наличия гепатита и цирроза, общего состояния пациента.

Гепатоцеллюлярная карцинома

Это наиболее распространенный вариант первичного рака. Часто формируется на фоне гепатита и цирроза, что осложняет лечение. Отличается низкой чувствительностью к лекарственным средствам.

На ранней стадии химиотерапия не показана, лучший метод – радикальное оперативное вмешательство.

На дальнейших этапах прогрессирования процесса используется:

1. Трансартериальная химиоэмболизация (ТАХЭ). Показана на промежуточной стадии, когда в паренхиме есть множественные узлы размером 3 см и более, а функциональность печени сохранена. Заключается во введении через катетер комплекса препаратов, перекрывающих просвет сосудов, которые обеспечивают питание опухоли и лекарств, уничтожающих ее клетки («Цисплатин», «Доксорубицин»).
2. Системная терапия. Ее используют в стадии C, когда опухоль уже распространилась за пределы печени. В схему включают «Гемцитабин», «Цисплатин», «Доксорубицин».
3. Таргетная терапия. Сегодня применяется препарат из группы ингибиторов тирозинкиназы – Сорафениб («Нексавар»).

Есть схемы гормональной терапии («Тамоксифен»), экспериментальные курсы («Бевацизумаб», «Октреотид»), но они не имеют достаточной доказательной базы или находятся на этапе изучения эффективности.

Холангиокарцинома

Это рак внутрипеченочных желчных протоков.  Встречается, по сравнению с гепатоцеллюлярной карциномой, редко. Наиболее перспективный метод лечения – оперативное вмешательство. Однако при выявлении опухоли на поздних стадиях очаги нерезектабельны, и для увеличения продолжительности жизни пациентов используются лекарства.

Для химиотерапии применяют такие препараты как:

• «Оксиплатин»;
• «Фторурацил»;
• «Гемцитабин»;
• «Лейковорин»;
• «Цисплатин».

Лучшей комбинацией считается объединение препарата «Гемцитабин» с лекарством «Цисплатин» в режиме полихимиотерапии.

Гепатобластома

Это опухоль эмбрионального происхождения, характерная преимущественно для детей раннего возраста. 

Химиотерапия рекомендуется:

1. Перед операцией для улучшения резектабельности опухоли.
2. При наличии метастазов.
3. После удаления очагов для профилактики рецидива (эпизода повторного роста).

В блок химиотерапии включают:

• «Доксорубицин»;
• «Цисплатин»;
• «Дексразоксан»;
• «Адриамицин»;
• «Карбоплатин»;
• «Ифосфомид»;
• «Этопозид».

Пример схемы:

Препараты вводятся парентерально (внутривенно).

Последствия

При прохождении химиотерапии пациентов может беспокоить:

1. Слабость.
2. Быстрая утомляемость.
3. Сыпь, покраснение, зуд кожи.
4. Дискомфорт в животе.
5. Нарушение аппетита, искажение вкуса.
6. Ломкость и выпадение волос, ногтей.
7. Тошнота.
8. Рвота.
9. Диарея, запор.
10. Повышение артериального давления.
11. Отек, болезненность, онемение ладоней и подошв в сочетании с чувством «ползания мурашек» и покраснением.

С проведением трансартериальной химиоэмболизации, или ТАХЭ, могут быть связаны жалобы на лихорадку, боль в животе, рвоту. Есть риск перекрытия просвета тех ветвей печеночной артерии, которые должны быть свободно проходимыми; это ведет к нарушению кровотока. Также существует вероятность тромбоза воротной вены, панкреатита, холецистита.

Наиболее опасными последствиями являются:

• иммунодефицит;
• склонность к кровотечениям;
• снижение слуха;
• печеночная недостаточность.

Вероятно также бесплодие, развитие лекарственного токсического гепатита.

Прогноз

Основываясь на данных клинических рекомендаций в области онкологии, я могу сказать о том, что применение химиотерапии не гарантирует излечения от рака. В случае гепатоцеллюлярной карциномы и рака внутрипеченочных желчных протоков медикаментозная поддержка является дополнительным, а не основным методом.

Средние сроки жизни при применении противоопухолевых лекарств (в том числе для таргетной терапии) – от 10 месяцев до 2 лет. Пятилетняя выживаемость при условии использования оперативного вмешательства составляет от 20 до 40%. Прогноз зависит также от общего состояния больного, наличия цирроза, недостаточности печени.

При гепатобластоме химиотерапия является базовым методом лечения в сочетании с хирургическим вмешательством. Она проводится до и после операции, при раннем обнаружении опухоли вероятно достижение удовлетворительных результатов вплоть до полного регресса очага. На поздних стадиях прогноз неблагоприятный.

Выживаемость при своевременной терапии гепатобластомы высокая, но на протяжении 5 лет после курса лечения пациент проходит контроль: осмотр врача, определение уровня альфа-фетопротеина и магния в крови, УЗИ, МРТ, КТ брюшной и грудной полости. Если неблагоприятных изменений нет, говорят о регрессе опухоли и выздоровлении.

Для детей обязательна аудиограмма, проводимая с целью оценки функции слуха.

Ее включают в перечень обязательных тестов алгоритма наблюдения, поскольку препараты для уничтожения опухоли ототоксичны и способны вызывать снижение слуха.