Заболевания с повышением трансфераз

На сегодняшний день врач любой специальности может назначить определение трансаминаз для установления причины того или иного заболевания, оценки его тяжести и мониторировании состоянии больного. К сожалению, интерпретация полученных данных зачастую носит вторичный характер. При этом редко учитываются внепеченочные источники проблем, что ставит под сомнение не только целесообразность такой диагностики, но и квалификацию врача.

Определение

Прежде всего я хочу внести ясность в понятия. При оценке трансаминаз можно встретить выражение «печёночные маркеры», которое не является корректным, так как эти показатели отражают не дисфункцию органа, а клеточное (гепатоцеллюлярное, миокардиальное) повреждение. Они относятся к динамическим показателям, так как представляют ферменты (активные белки) по своей природе. При разрушении тканей они попадают в кровоток. Однако гибель клеточных структур происходит и в нормальных условиях, когда срок их жизни физиологически подходит к концу, что обуславливает их постоянное присутствие в крови.

Трансаминазы крови в клинике представлены двумя ферментами – АЛТ (АлАТ) и АСТ (АсАТ). Они необходимы для обеспечения углеводно-белкового обмена во всех активно функционирующих тканях человеческого организма.

Аланиновая аминотрансфераза

АЛТ – аланинаминотрансфераза, которую еще называют индикатором термогенеза, так как она отражает процессы катаболизма в организме человека. Хотя ее определение традиционно принято считать «печеночным» тестом, увеличение может происходит при поражении других тканей.

Аланиновая трансаминаза повышена при повреждении следующих органов:

• Печень (содержание АЛТ в организме – 358 Ед/г белка);
• Сердце (66 Ед/г белка);
• Почки (52 Ед/г белка);
• Скелетные мышцы (33 Ед/г белка);
• Поджелудочная железа (20 Ед/г белка).

Аспарагиновая трансаминаза

Как и АЛТ, аспартатаминотрансфераза синтезируется в клетках различных тканей организма, при повреждении которых следует ожидать, что она будет повышена в крови при заболеваниях. В отличие от АЛТ, АСТ содержится не только в цитозолях, но и митохондриях (миниатюрные энергетические «станции») следующих органов:

• Миокард (содержание АСТ в организме – 1166 Ед/г белка);
• Головной мозг (1230 Ед/г белка);
• Печень (612 Ед/г белка);
• Скелетные мышцы (357 Ед/г белка);
• Почки (265 Ед/г белка);
• Поджелудочная железа (86 Ед/г белка);
• Легкие (18 Ед/г белка);
• Форменные элементы крови: эритроциты, лейкоциты (в минимальном количестве).

Норма у взрослых и детей

Хочется обратить ваше внимание на то, что «нормы» для трансаминаз должны иметь вид интервала, который может в значительном степени отличаться в разных лабораториях и даже странах.

Их норма в крови подвержена влиянию следующих факторов:

• Половой признак (норма трансаминазы в крови у женщин немного ниже);
• Вес (более высокие пороговые значения при ожирении при отсутствии патогномоничных заболеваний);
• Возраст;
• Время суток, климатические условия;
• Частота дыхания и сердцебиения, температура тела;
• Расовая принадлежность (у представителей негроидной расы и азиатов верхняя граница нормы АЛТ выше на 15%, чем таковая у европеоидов);
• Физическая нагрузка, средний уровень тренированности организма;
• Генетические особенности (наследственность);
• Соблюдение необходимых норм при лабораторном исследовании.

Печеночные трансаминазы у детей и мужчин имеют более высокие показатели в норме. Ребенок постоянно растет, то есть процессы анаболизма повышенные. А представители сильного пола к тому же имеют большую мышечную массу.

Для удобства я постаралась выразить нормативы в табличном виде:

Примечательно, что у беременных эти правила не всегда применимы, так как показатели могут быть и повышены, и понижены, что является вариантом нормы.

Коэффициент де Ритиса

Соотношение продукции АСТ/АЛТ в печени – 2,5/1. Но при удовлетворительной скорости регенерации их конечный уровень в сыворотке крови практически одинаков (до 30-40 Ед/л) из-за меньшего периода полувыведения АСТ (18ч против 36 у АЛТ). Именно это различие в продолжительности жизни ферментов позволяет оценивать не только факт повреждения, но и его стадию (давность).

Колебания этого соотношения получило название коэффициента де Ритиса, который впервые описал преобладание активности АЛТ над АСТ при остром вирусном гепатите. Обратная зависимость может служить маркером алкогольного поражения гепатоцитов.

У здоровых людей определяют следующие границы нормы:

• Женщины – до 1,7;
• Мужчины – до 1,3;
• Дети – 1,5-2;
• Новорожденные – 2.

Причины повышения показателей

По своему опыту могу сказать, что у многих врачей отсутствует четкое понимание индивидуальности каждого показателя. Печеночные трансаминазы следует интерпретировать в соответствии с конкретным клиническим случаем.

Значительное повышение трансаминаз — синдром цитолиза, то есть неспецифическая реакция клеток на повреждающие факторы (воспаление, токсины, вирусы, инфекции), что отражается таким каскадом биохимических процессов:

1. Некроз клетки (гибель);
2. Повышение проницаемости их мембран (стенок);
3. Дистрофия (ведет к замещению дефекта нефункциональной соединительной тканью — рубец) или регенерация.

Сразу уточню, что пониженное значение трансаминаз встречается довольно редко. Физиологически это может быть при беременности. В худшем случае снижение происходит при тяжелом поражении печени или сердца (декомпенсированные заболеваний на последних стадиях), когда разрушаться уже практически нечему.

Печеночные факторы

Повышение активности печеночных трансаминаз характерно для следующих заболеваний:

• Дефицит альфа1-антитрипсина (генетическая патология);
• Болезнь Вильсона;
• Гемахроматоз;
• Аутоиммунный, хронический вирусный гепатит (В, С);
• Алкоголизм;
• Цирротическое поражение печени;
• Желчнокаменная болезнь, сопровождающаяся холестазом (застой желчи);
• Стеатогепатит или неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП);
• Острый вирусный гепатит (чаще А);
• Шоковая печень (ишемический гепатит).

Самые высокие уровни трансаминаз (более 50 норм) определяют при ишемическом повреждении печени. В моей практике были случаи повышения показателей в 25 раз при вирусных и токсических гепатитах с желтухой.

У меня были пациенты, страдавшие от лекарственных гепатитов, поэтому стоит ожидать повышение АЛТ/АСТ при длительном употреблении следующих фармацевтических средств:

• Антикоагулянты;
• Оральные контрацептивы, тестостерон;
• Антидепрессанты трициклического ряда;
• Аскорбиновая кислота;
• НПВП («Парацетамол»);
• Антибиотики («Эритромицин», «Изониазид», «Тетрациклин», «Нитрофуран»);
• Противосудорожные («Карбамазепин», «Фенобарбитал», «Вальпроевая кислота»);
• Антиаритмические («Амиодарон»);
• Препараты, снижающие уровень холестерина в крови (статины).

Уровень ферментов при лекарственном гепатите чаще всего возвращается в норму спустя несколько недель или месяцев после отмены препарата.

Внепеченочные факторы

Мне, как сертифицированному врачу, не раз приходилось сталкиваться с внепеченочными факторами изменения уровня АЛТ и АСТ. Первые подозрения прежде всего вызывает непропорциональное или изолированное увеличение показателей, особенно АСТ. Причины повышения этих трансаминаз следующие:

• Инфаркт миокарда;
• Резкая потеря массы тела (строгая диета, онкология);
• Метаболический синдром;
• Сахарный диабет;
• Запредельные физические нагрузки;
• Макроферментная изоформа АСТ;
• Массивный внутрисосудистый гемолиз;
• Гипер- или гипотиреоз (патология щитовидной железы);
• Миопатия;
• Целиакия (непереносимость глютена);

Если при инфаркте миокарда АСТ на 4-й день болезни не снижается, это принято считать плохим диагностическим признаком.

Симптоматика

Незначительные отклонения от нормы редко вызывают жалобы у больных. Когда же трансаминазы повышены критически, следует ожидать развитие таких симптомов:

• Необъяснимая слабость;
• Тошнота, рвота, отсутствие аппетита, неприятный привкус во рту;
• Боль в области правого подреберья, живота, мышцах, за грудиной;
• Непропорциональное увеличение размеров живота (возможный асцит);
• Зуд кожных покровов, желтуха, обесцвечивание кала, темная моча;
• Частые кровотечения (носовые, из расширенных вен пищевода).

Мне встречались больные с явной клинической картиной гепатита, но результаты биохимического исследования были в пределах нормы. Поэтому все имеющиеся данные стоит рассматривать комплексно, исключая серьезные диагнозы более точными методами (биопсия печени, ПЦР).

Подготовка к исследованию

Показания для проведения лабораторного исследования устанавливаются врачом на основании жалоб, имеющихся симптомов, факторов риска и других диагностических данных. Чтобы правильно подготовиться к сдаче анализа, необходимо следовать этим рекомендациям:

• Забор крови проводится натощак (последний прием пищи за 7-8 часов, исключается также сладкий чай), лучше с утра;
• За 8-10 дней до процедуры нужно прекратить прием любых фармацевтических средств (это следует обсудить с лечащим врачом);
• Перед анализом 2-3 дня желательно придерживаться «щадящего» режима питания;
• Также необходимо воздержаться от тяжелой физической нагрузки.

Как снизить АЛТ/АСТ

Чтобы понизить трансаминазы, нужно избавиться от причинно-значимого фактора (вирус, бактериальная инфекция, алкоголь) Только в условиях лечебного учреждения можно выяснить источник изменения показателей после проведения тщательного диагностического поиска. В соответствии с установленным диагнозом врач назначит терапию (таблетки, действенные в отношении заболевания) или направит к другому специалисту (хирург, инфекционист, онколог), что позволить уменьшить значения АЛТ/АСТ.

Хочу вас предупредить о том, что только при своевременном обращении можно эффективно снизить проявления болезни, добившись полного выздоровления. Игнорирование проблемы чревато развитием тяжелых осложнений вплоть до летального исхода.