Препараты и эффективность химиотерапии при метастазах в печени

Применение противоопухолевых лекарственных препаратов расширило возможности терапии вторичного рака печени и часто сочетается с хирургическим вмешательством разного объема и целевой направленности. Разработки фармакологических средств разных групп для больных со злокачественными новообразованиями продолжаются – метод использования медикаментов остается востребованным во всех странах мира. Из практического опыта врача мне известно, насколько распространены вторичные неопластические поражения гепатобилиарной системы.

Сегодня я хотела бы подробнее остановиться на вопросе лекарственной поддержки пациентов и рассказать, помогает ли химиотерапия при метастазах в печени, каковы ее особенности и недостатки.

Классификация

Для начала поговорим о видах химиотерапии.

При метастатическом раке печени она классифицируется следующим образом:

1. Системная, или общая. Подразумевается введение препаратов в организм через рот (перорально) или в инъекциях, путем внутривенных инфузий (парентерально).
2. Локальная. Основана на попадании лекарственного вещества непосредственно в опухолевый очаг. В современных протоколах используется метод ТАХЭ, трансартериальной химиоэмболизации.
3. Комбинированная. Сочетается с удалением неопластической ткани или с лучевым либо термическим (температурным) воздействием.

О моносхеме говорят, если используется один препарат, а о полихимиотерапии – при комбинации нескольких медикаментозных средств.

Также выделяют виды:

• адъювантная схема – применяется после хирургического вмешательства с целью уничтожения оставшихся клеток новообразования, превенции (предотвращения) повторного формирования очага;
• неоадъювантный курс – осуществляется до хирургического вмешательства, помогает уменьшить массу опухоли, при возможности сделать ее операбельной и тем самым улучшить прогноз для пациента.

Выбор и проведение химиотерапии – это профессиональная задача врача-онколога.

Базовые сведения

Лекарственные препараты с противоопухолевым действием широко используются при разных видах неопластических процессов, в том числе при раке печени вторичного генеза. Предлагаю подробнее рассмотреть принципы и особенности применения.

Показания

Химиотерапия используется:

1. В рамках радикального курса лечения – то есть в сочетании с операцией, направленной на полное удаление опухоли. Она применяется как до, так и после вмешательства с целью уменьшения размеров очага, профилактики рецидива (повторного роста неопластической ткани).
2. В качестве паллиативной поддержки. Это значит, что лекарственные препараты не могут уничтожить весь очаг, но способны сдерживать его рост; это позитивно сказывается на состоянии больного, помогает уменьшить выраженность симптоматики и продлить жизнь.

Метастазы в печени, являющиеся операбельными (это значит, что их можно удалить хирургическим путем) подвергают воздействию химиотерапии вместе с новообразованием, которое стало источником неблагоприятно измененных клеток. Это может быть очаг в кишечнике, молочной железе или опухоль иной локализации.

Противопоказания

Химиотерапия не проводится, если:

• у пациента наличествуют тяжелые нарушения функции гепатобилиарной системы, почек, сердца;
• больной находится в терминальной стадии рака – то есть прогноз для него априори неблагоприятный, и о длительной выживаемости речь не идет;
• наблюдается выраженная кахексия (истощение);
• метастазы в печени или первичная опухоль имеют огромную массу, с которой не справиться лекарственными средствами.

Стоит заметить, что в последнем из названных случаев рассматривается возможность операбельности очага. Если новообразование-источник или метастатические узлы подлежат удалению, даже неполному, а пациент не находится в терминальном состоянии и способен перенести курс, химиотерапия может быть использована после уменьшения массы опухолевой ткани.

Последствия

Метастазы в печени – это опухолевые клетки, которые попали в паренхиму органа из первичного очага по кровеносным сосудам, лимфатическим путям или иным способом (например, при контактной инфильтрации, или прорастании из рядом расположенных структур). Химиотерапия основана на их избирательном повреждении, однако одновременно затрагиваются и здоровые ткани.

К наиболее вероятным симптомам, связанным с применением противоопухолевых препаратов для борьбы с последствиями метастазирования, относят такие как:

1. Тошнота.
2. Рвота.
3. Диарея.
4. Лихорадка.
5. Общая слабость.
6. Выпадение волос.
7. Боль в животе.
8. Сухость и зуд кожи.
9. Изъязвление слизистых оболочек.
10. Суставные и мышечные боли.

Также может возникать:

• анемия;
• тромбоцитопения;
• артериальная гипертензия;
• нарушение вкусовых ощущений;
• кровотечения из полости желудочно-кишечного тракта;
• токсический лекарственный гепатит (воспаление печеночной ткани);
• поражение дыхательной системы.

Все курсы химиотерапии сопровождаются развитием иммунодефицита. Это значительно повышает риск инфекционных заболеваний.

Формирование схемы

Терапия проводится курсом, используется один препарат или комбинация лекарств. Все варианты нельзя описать в одной статье, так как существует большое количество опухолей-источников метастазов с локализацией в печени. Я предлагаю ознакомиться со списком фармакологических средств, которые могут применяться, а также с особенностями разных методов их введения в организм.

Системное воздействие

Химиотерапия при метастазах в печени может включать разные лекарственные средства – в список входят:

1. «5-Фторурацил».
2. «Оксалиплатин».
3. «Иринотекан».
4. «Лейковорин».
5. «Капецитабин».
6. «Бевацизумаб».
7. «Ралтитрексид».
8. «Тамоксифен».
9. «Доцетаксел».
10. «Митоксантрон».
11. «Этопозид».

Препараты вводятся преимущественно парентерально – внутривенно в виде продолжительных инфузий (вливаний).

Обращаю ваше внимание на тот факт, что все перечисленные препараты не предназначены для самостоятельного применения. Манипуляции выполняются только в условиях стационара под наблюдением медицинских работников.

Также используются химиопрепараты для терапии первичного очага. Выбор зависит от локализации и характеристик новообразования, стадии рака, общего состояния пациента, возможности радикального хирургического вмешательства.

Трансартериальная химиоэмболизация

Опухоли печени, в том числе метастатические, не могут развиваться без питания. Они получают его посредством кровоснабжения, и нормальная проходимость контактных сосудов является обязательным условием роста очага.

Для ТАХЭ, трансартериальной химиоэмболизации, если обнаружены метастазы в печени, используют препарат «Доксорубицин». Он попадает в паренхиму сквозь катетер, вводимый через сосуды в паховой или бедренной области. Процедура выполняется под контролем рентгеновских снимков, КТ (компьютерной томографии). Вместе с лекарством применяются специальные гранулы, которые закупоривают просвет артерий, питающих опухоль, и тем самым прерывают ее кровоснабжение.

ТАХЭ применяют только при сохраненной или компенсированной функции печени.

Если наблюдается тяжелая недостаточность, от использования метода отказываются.

Термохимиотерапия

Это применение лекарственных противоопухолевых препаратов в сочетании с локальным, или местным нагреванием очага. Каких эффектов можно добиться? Базовая цель – задержка роста неопластической ткани и разрушение патологически преобразованных клеток.

Применяются препараты:

• «Капецитабин»;
• «Флуороурацил»;
• «Кальция фолинат»;
• «Митомицин».

Метод находится в стадии разработки. Его существенным недостатком является риск возникновения ожогов кожи и глубоких тканей при установке аппликатора, инициирующего нагревание опухоли, на область локализации очага.

Оценка эффективности

Опухоли печени вторичного генеза характеризуются низкой чувствительностью к лекарственным препаратам. Лучшим методом борьбы с ними считают хирургический, однако он не всегда доступен ввиду расположения узлов, особенностей очага-источника метастазов и запущенности процесса. С моей точки зрения, эффективность курса фармподдержки можно оценить лишь в индивидуальном порядке – необходимо иметь представление о стадии, общем состоянии пациента, иных обстоятельствах, влияющих на ожидаемый результат.

О химиотерапии как о методе лечения рака знают многие пациенты, но не все хорошо представляют себе, как она работает. Медикаментозная поддержка при злокачественных новообразованиях имеет отличия от применения, например, антибиотиков – ведь при инфекциях врач может обнаружить и прекратить процесс, если бактерии чувствительны к выбранным лекарствам, а иммунитет помогает локализовать воспаление. В то же самое время устранить опухоль, клетки которой постоянно делятся – задача куда более сложная. Всегда есть риск рецидива (повторного эпизода роста), редко существует возможность полной элиминации неопластических элементов и, соответственно, излечения.

Прогноз

Я уже упоминала о том, что оценка эффективности химиотерапии не может быть обобщенной. То же самое касается формирования прогностических перспектив – необходим индивидуальный подход в сочетании с использованием данных статистики.

Так, это видно на примере с описанием часто встречаемых первичных очагов:

Как видите, сроки выживаемости зависят от метода оказания помощи, типа первичной опухоли – и они значительно отличаются. При этом не учтено состояние печени, нет возможности оценить влияние хронических патологий сердца и иных факторов, влияющих на прогноз.