Симптомы и прогноз при холангиоцеллюлярном раке печени

Тема злокачественных опухолей была и остается одной из самых актуальных в медицине. За годы практики в сфере гастроэнтерологии я не раз убеждалась в том, что требование помнить об онконастороженности – не пустой звук, ведь всегда есть вероятность столкнуться с пациентами, у которых признаки поражения ЖКТ маскируют новообразование. Больным также стоит иметь представление о тревожных симптомах – и сегодня я хотела бы сосредоточить ваше внимание на том, что такое холангиоцеллюлярный рак печени, как он может проявляться и какие методы диагностики и оказания помощи есть в арсенале врачей.

Виды

Холангиоцеллюлярный рак, или ХЦР (код по МКБ-10 – C22.1) развивается из эпителия желчных протоков и принадлежит к группе первичных опухолей печени – это значит, что очаг формируется именно в зоне гепатобилиарной системы, а не возникает при наличии источника вне ее границ.

Базовая классификация

Анатомические варианты:

1. Интрапеченочная карцинома.
2. Воротная ХЦР, или опухоль Клацкина (располагается в зоне слияния протоков).
3. Дистальный рак.
4. Злокачественное поражение желчного пузыря.

Выделяют также типы опухоли:

• узловой;
• с перидуктальной инфильтрацией (распространяется по сосудистой сети);
• с внутрипротоковым ростом.

Гистологически, то есть по типу ткани, опухоль чаще всего является аденокарциномой. В таком случае она имеет железистую структуру и делится на три варианта: нодулярный, или узловой, сосочковый и склерозирующий.

Существуют также, хотя и встречаются более редко, типы плоскоклеточной карциномы.

Стадии

Существует классификация прогрессии опухолевого процесса:

1. 0 – есть первичный очаг, то есть рак in situ (на месте).
2. I – процесс ограничен желчным протоком.
3. II – опухоль выходит за его пределы и затрагивает окружающую паренхиму.
4. III – прорастает ветвь воротной вены или печеночной артерии.
5. IV – поражены крупные сосуды, вероятно вовлечение лимфоузлов и наличие метастазов.

Очаг может быть единичным или возникают множественные участки неопластического роста; распространение опухоли чаще всего происходит:

• в поджелудочную железу;
• в двенадцатиперстную кишку;
• в чревный ствол.

Отдаленные метастазы возможны в легкие, плевру, почки, кости. 

Причины

Над вопросами точной этиологии возникновения рака не одно десятилетие бьются ученые.

Пока что стоит говорить лишь о факторах риска – обстоятельствах, которые повышают вероятность злокачественных преобразований (малигнизации) по типу холангиокарциномы:

1. Воспалительные процессы разной природы (в том числе инфекционной и аутоиммунной).
2. Неспецифический язвенный колит, болезнь Крона.
3. Полипы, аденомы и кисты желчного пузыря и протоков.
4. Гепатит B, C, цирроз печени, ВИЧ (вирус иммунодефицита человека).
5. Сахарный диабет.
6. Контакт с радиоактивным диоксидом тория.
7. Ожирение.
8. Болезнь Кароли.
9. Употребление алкоголя, курение.

Высокий риск обусловливает хроническая гельминтная инвазия (Оpisthorchis viverrini, Сlonorchis sinensis  и Оpisthorchis felineus)

Паразиты находятся в протоках печени. Доказано, что они способны провоцировать канцерогенный, то есть вызывающий опухолевый рост эффект; кроме того, повреждение эпителия становится причиной воспаления. В результате возникает предраковое состояние и в дальнейшем вероятен злокачественный процесс.

Симптомы

Клиническая картина при холангиокарциноме может быть вариантной – и в этом кроется опасность для пациента. Человек обычно обращается к врачу лишь в случае, когда что-то беспокоит – поэтому рак, который на ранних стадиях не вызывает болевых ощущений, пропускается даже при регулярных медицинских осмотрах.

Основные симптомы

На начальном этапе развития холангиокарциномы нет признаков, позволяющих заподозрить угрожающий жизни процесс.

Иногда жалобы вообще отсутствуют; если же они возникают, то первичный комплекс проявлений – это:

• дискомфорт в области правого подреберья и эпигастрия;
• преходящая тяжесть в животе;
• тошнота, которая возникает только периодически;
• в некоторых случаях – горечь во рту, беспокоящая по утрам, после приема пищи.

Как видите, если нет повода срочно обращаться к врачу, то человек не догадывается о том, какие изменения происходят в печени.

По мере прогрессирования процесса симптоматика становится ярче:

1. Возникает боль в животе – она беспокоит периодически или постоянно, чаще бывает умеренной, терпимой.
2. Наблюдается усиление тошноты и горечи во рту.
3. Снижается аппетит, причем вероятно изменение вкусовых предпочтений с непереносимостью некоторых блюд.
4. Иногда, особенно после употребления жиров, беспокоит метеоризм.

Все эти признаки уже говорят об активно развивающемся раке – но они неспецифичны, и если нет интенсивного болевого синдрома, зачастую пациент вновь откладывает посещение врача и обследование, списывая состояние на неправильный рацион, некачественный алкоголь, любые другие причины.

Дополнительные симптомы

Это те признаки, которые связаны с интоксикацией и иными системными (общими) последствиями рака:

• слабость;
• лихорадка;
• озноб;
• быстрая утомляемость;
• потливость, особенно усиливающаяся по ночам;
• плохая переносимость физических нагрузок.

Тревожным признаком стоит считать быстрое уменьшение массы тела в сочетании с анемией (снижение уровня гемоглобина). В некоторых случаях возникает навязчивый кожный зуд, на лице и конечностях появляются красноватые «звездочки» и мелкие пятна. У ряда больных можно наблюдать повторяющиеся носовые кровотечения, склонность к образованию синяков даже при незначительных травмах.

Осложнения

Связаны как с токсическим воздействием опухоли на организм, так и с нарушением проходимости протоков печени, вторичным инфицированием очага, дисфункцией кровообращения; может наблюдаться:

1. Желтуха – с изменением цвета кожных покровов и склер глаз, потемнением мочи и серым осветленным калом.
2. Асцит – скопление жидкости в брюшной полости.
3. Кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода и желудка.

Вероятны случаи развития такой патологии, как острый холангит. Это воспалительный процесс в зоне протоков печени, характеризующийся сильной болью в животе в зоне правого подреберья, лихорадкой, потрясающим ознобом. Опухоль бывает случайной находкой при обследовании пациента.

Диагностика

При подозрении на наличие холангиоцеллюлярной карциномы я использую алгоритм обследования, включающий тесты:

• общий и биохимический анализ крови;
• исследование онкомаркеров – веществ, уровень которых нарастает при раке;
• коагулограмма для оценки функции свертывающей системы крови;
• УЗИ, КТ, МРТ органов брюшной полости;
• рентгенография грудной клетки;
• эзофагогастродуоденоскопия;
• ретроградная холангиография;
• биопсия печени.

В качестве обязательных исследований я также применяю тесты на маркеры вирусных гепатитов B и C, при необходимости – методики для подтверждения паразитарных инфекций печени.

Лечение

Возможности медицины в отношении такого заболевания, как холангиокарцинома печени, ограничены оперативным вмешательством – это единственный метод, позволяющий устранить злокачественный очаг.

Если опухоль признана нерезектабельной, то есть не подлежащей удалению, используется:

1. Локальная деструкция.
2. Химиотерапия.

Лучевую терапию используют редко и только как вспомогательный метод.

Хирургическое вмешательство

Основной подход – это резекция печени, то есть удаление пораженных участков паренхимы. Возможна также трансплантация (пересадка) органа, но метод требует тщательного отбора реципиентов и поиска подходящего донора.

При поражении желчного пузыря выполняется его удаление – холецистэктомия.

Критерии резектабельности опухоли – это отсутствие:

• отдаленных метастазов;
• поражения воротной вены и общей печеночной артерии;
• прорастания в кишечник, брюшину.

При радикальной операции удаляют все фрагменты опухолевого очага. Иногда образование нерезектабельно, но вмешательство показано для прекращения обструкции (перекрытия проходимости) протоков, устранения желтухи.

Методы локальной деструкции

Проводятся при невозможности радикальной резекции в сочетании с химиотерапией для уменьшения опухолевой массы, торможения роста очага или перед операцией – с теми же целями (для улучшения прогноза).

Основные методы:

1. Аблация (разрушение ткани опухоли) с помощью радиочастотных волн, химикатов, высоких или низких температур.
2. Эмболизация. Это перекрытие кровотока в сосудах, питающих образование. Может сочетаться с введением в очаг химиопрепаратов.

Такие способы воздействия на опухоль не ведут к излечению, они чаще применяются в рамках паллиативной (облегчающей симптомы) помощи.

Химиотерапия

Это лекарственное воздействие на опухоль для уничтожения ее клеток и замедления роста. К сожалению, холангиоцеллюлярная карцинома печени не может быть устранена с помощью химиотерапии; метод применяется как вспомогательный при базовом хирургическом вмешательстве или в рамках паллиативной помощи при нерезектабельном поражении.

Применяются препараты:

• «Гемцитабин»;
• «Цисплатин»;
• «Флуороурацил»;
• «Капецитабин»;
• «Кальция фолинат»;
• «Оксалиплатин».

Возможна комбинация с лучевой терапией.

После радикального лечения показано наблюдение с помощью КТ, УЗИ и анализа на уровень онкомаркеров.

В течение 2 лет тесты делают каждые 6 месяцев, еще 3 – ежегодно.

Прогноз

Холангиокарцинома – это агрессивная опухоль, которая не всегда может быть удалена полностью. При обнаружении на поздних стадиях доступны только паллиативные методики.

Перспективы для больного составляются на основании статистических данных:

Риск рецидива (повторного эпизода формирования опухоли) составляет:

• в первые 3 года – 62%;
• в дальнейшем – 5%.

Прогноз при холангиокарциноме печени улучшается при отсутствии поражения лимфоузлов, метастазов, малом размере очагов и становится хуже, если опухоль обнаружена на поздних стадиях, сочетается с циррозом, вирусным гепатитом.